Filmster Vincent Chase (Grenier) en zijn makkers Eric (Connolly), Turtle (Ferrara) en Johnny (Dillon) zijn terug, en weer helemaal ‘back in business’ met superagent, tegenwoordig studiobaas, Ari Gold (Piven). Ook al hebben ze nu andere ambities, hun band is nog steeds even sterk, terwijl ze zich een weg banen door het onvoorspelbare en bikkelharde Hollywood. Met verder Billy Bob Thornton en Haley Joel Osment als vader en zoon Larsen en Travis McCredle, Perrey Reeves als de vrouw van Ari Gold, Emmanuelle Chriqui als Sloan, Rhys Coiro als Billy Walsh, Debi Mazar als Shauna, de publiciste van Vince, Rex Lee als Lloyd, Constance Zimmer als Dana Gordon en Nora Dunn als dr. Marcus.