Mike (Jesse Eisenberg) en Phoebe (Kristen Stewart) zijn twee stoners die een rustig en simpel leven leiden. Zij werkt als secretaresse bij een Gevangenen borg zaak en hij bij een kleine supermarkt. Wanneer hij echter op een dag eerst benaderd wordt door een, voor hem, onbekende vrouw die een onzin tegen hem uitkraamt. Niet veel later betrapt hij 2 mannen die met zijn auto klooien en wanneer deze hem aanvallen blijkt Mike over nog onbekende skills te beschikken. De 2 doden blijken het begin van een gestoorde avond te worden, waarbij Mike het doelwit is van een grote CIA missie. Hij moet nu alleen zijn verleden zien terug te halen om zichzelf en zijn grote liefde Phoebe te redden.
American Ultra laat zich in eerste instantie zien als een agressieve stonermovie. Het verhaal is op zich niet heel verrassend, hoewel er wel een paar verrassende plot twists in zitten. Het humorgehalte valt een klein beetje tegen in de film, helemaal wanneer Jesse Eisenberg als Mike weer weet wie hij was. Jesse speelt met overtuiging de stoner stumper, die het maar niet voor elkaar krijgt zijn leven op orde te krijgen en hoe verrassend, hij overtuigd ook echt in de actiescenes. De rol van Kristen Stewart is de meest genuanceerde en hoewel je de reactie van haar karakter niet altijd begrijpt wordt dit naarmate de film vordert duidelijker. De klik tussen Jesse en Kirsten is goed en zorgt ervoor dat je als kijker ook echt met hen meeleeft. Topher Grace gaat volledig over the top als agent Adrian Yates, het is alleen jammer dat de makers te weinig met zijn verhaal doen en met het CIA programma, welke hij eigenlijk afstuurt op stoner sleeper agent Mike. Ook de confrontaties met agente Victoria Lasseter (Connie Britten) komen ook slapjes over. Het lijkt hierbij alsof de makers het niet aandurfde om de film scherper en meer over de top te maken, zoals dat wel bij Kick-Ass gedaan werd een paar jaar terug. Ook het verhaal laat teveel losse eindje achter of vergeet dingen uit het verleden verder uit te diepen. Het vette van de aftiteling, ja blijf vooral kijken, is de cartoon van de strip die Mike tekende in de film. En dat is weer een minpuntje, want ook hier is te weinig mee gedaan. Regisseur Nima Nourizadeh, welke eerder Project X maakte, lijkt ook hier weer niet de durf te hebben om een scherpe satire in het verhaal te verwerken en dat is jammer gezien de aanwezige cast. American Ultra overtuigd als actiefilm, maar gezien het basis gegeven had hier meer in gezeten.