Kort na de publicatie van zijn baanbrekende roman ‘Infinite Jest’ begint de veelgeprezen David Foster Wallace (Jason Segel) aan een vijfdaags interview met Rolling Stone-journalist David Lipsky (Jesse Eisenberg). Naarmate de dagen verstrijken, ontstaat er tussen de journalist en zijn onderwerp een ijle doch intense relatie. The End of the Tour gaat over een kwetsbare groeiende vriendschap waarin onthuld, verhuld en gelachen wordt.