Selene (Kate Beckinsale) voegt nog altijd op eigen houtje tegen de vampieren die haar en haar geliefde destijds verraden hadden en de weerwolven. Er dreigt echter een alles vernietigende oorlog en Selene lijkt de sleutel te zijn om de strijd te beslissen en vrede te laten terugkeren tussen de twee monstervolken voordat een van de twee de macht grijpt.